實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>
鹽酸阿霉素誘導(dǎo)慢性心衰(CHF)大鼠模型。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
SPF級(jí)SD大鼠180~220 g,雄性。將大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組(NC)、模型組(MC)、陽性對(duì)照組(Captopril, Ctp)。
模型建立方法
SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后進(jìn)行造模給藥,除空白對(duì)照組外,其余大鼠分別于第1、3、5周尾靜脈注射鹽酸阿霉素溶液(2mg/kg) ,于第2、4、6周尾靜脈注
射鹽酸阿霉素溶液(3mg/kg) ,每周1次,6周后每只大鼠累積用量15mg/kg。同時(shí),空白對(duì)照組尾靜脈注射等量生理鹽水,每周1次。以造模第6周LVEF≤
45%作為心力衰竭的指標(biāo),將符合條件的大鼠隨機(jī)分為模型組、陽性對(duì)照組。于造模成功后開始給藥,陽性對(duì)照組灌胃給予5.0mg/kg/d卡托普利,空白
對(duì)照組、模型組給予等量生理鹽水,連續(xù)給藥4周。
檢測(cè)指標(biāo)
心功能檢測(cè):檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短軸縮短率(LVFS)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮期末期
直徑(LVESD)和左室舒張期末期直徑( LVEDD),至少檢測(cè)3次連續(xù)的心動(dòng)周期,計(jì)算平均值。
HE染色:觀察心臟病理變化。
Masson染色:觀察心臟纖維化,計(jì)算膠原(藍(lán)色著色)容積分?jǐn)?shù)(Collagen volumefraction, CVF),CVF(%)=(膠原纖維著色面積/切片總面積)x100%。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
心功能檢測(cè):實(shí)驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行心臟超聲,檢測(cè)各組大鼠的心功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn):與NC組相比,MC組大鼠左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室短軸縮短率
(LVFS)顯著降低;而Ctp能顯著提高心衰大鼠LVEF和LVFS,改善心衰大鼠心功能(p<0.01)。


· HE染色:NC組大鼠心肌細(xì)胞排列整齊、致密、結(jié)構(gòu)清晰,未見炎性壞死。MC組大鼠心肌細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞間隙增大、形態(tài)模糊且不規(guī)則,伴有炎癥
細(xì)胞浸潤(rùn)。而Ctp能明顯改善心衰大鼠細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)、減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。

· Masson染色:與NC組相比,MC組大鼠膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)顯著升高,心肌纖維化明顯增加(藍(lán)色增多),Ctp能減少心衰大鼠心肌纖維化(p<0.01)。
